氯吡格雷个体化用药基因检测

检测基因： CYP2C9 、ABCB1

原理依据： CYP2C9和ABCB1两个基因的突变，导致患者体内对氯吡格雷代谢的差异，从而疗效不同。

临床意义： 基因检测，可指导临床根据不同的基因型调整使用剂量或换用其它药物。

阿司匹林个体化用药基因检测

检测基因：  COX1、PIA2、GP la、C807T、GP Ⅲa

原理依据： C阿司匹林的生物活性受基因的影响，COX1和PIA2与心血管事件的发生密切相关，血小板抗原2第位基因（PIA2）纯合子携带者与PCI术后再血栓密切相关，GP la基因 C807T携带者增加增加血小板活性，增加局部缺血风险，低剂量阿司匹林抵抗与GP Ⅲa的PIA1基因型密切相关。

临床意义： 通过基因检测，预测阿司匹林的临床疗效。

高血压药物个体化用药基因检测

检测基因：   CYP2C9、AGTR1、CYP2D6、ADRB1、ACE

原理依据： β受体阻断药在体内主要通过CYP2D6代谢酶代谢为无活性产物。编码此代谢酶的基因存在基因多态性，根据不同表型应适当增减药物剂量，才能达到相同的疗效。β1肾上腺素受体（β1-AR）是β-受体阻断药发挥降压作用的主要靶受体。编码β1-AR的基因ADRB1具有基因多态性，影响β1-AR的G2蛋白偶联，改变了腺苷酸环化酶的活化程度，进而影响受体功能，引起疗效的差异。在相同药物剂量下，CYP2D6基因突变纯合子个体酶活性减弱，对药物口服清除率降低，代谢减缓，血药浓度升高约3-60倍，降压效果显著，毒副反应增强。

临床意义： 指导高血压患者药物选择、调整药物使用剂量。β受体阻断药临床个体化用药：β受体阻断药通过阻断心脏β受体，使心率降低，心肌收缩力减弱，及阻断肾脏近球旁细胞β受体，抑制肾素分泌等机制降低血压。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的个体化用药：ARB类药物通过选择性地与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)结合，阻滞血管紧张素Ⅱ的缩血管作用，降低血压。利尿剂、钙拮抗剂（CCB）的临床个体化用药：利尿剂主要是通过促进体内电解质(钠离子为主)和水分排出，使血容量减少，血压下降。

肿瘤个体化治疗基因检测

原理依据：肿瘤诊断已进入分子病理时代，多种癌症基因检测已成为临床用药的评价依据，通过对肿瘤患者生物标本中生物标志物的基因SNP分型，mRNA基因定量表达，预测药物疗效，减轻不良反应，促进医疗资源的合理利用。

基因产物	多态性	受影响药物	突变的作用
二氢嘧啶脱虑酶	点突变导致异常剪接	5-氯尿嘧啶	可能得神经毒性，骨髓抑制
巯基嘌呤脱氢酶	非同义单核苷酸多态性，导致不稳定的蛋白质	巯嘌呤 硫锉嘌呤 6-硫鸟嘌呤	急性：骨髓抑制 慢性：继发性肿瘤
谷胱甘肽转移酶	完全缺失；点突变	烷化剂、拓扑异构酶酶抑制剂、内源性亲核试剂	增加药物毒性和 抗肿瘤作用的敏感性
葡萄糖醛酸转移酶	启动子重复序列的变化	伊立替康	增加腹泻及骨髓抑制的风险
CYP17	启动子突变	雌激素	增加继发性宫颈癌的发生风险
亚甲基四氢叶酸还原酶	点突变导致蛋白不稳定	氨甲喋呤	增加口腔黏膜炎的发生风险

肺癌的个体化治疗之路

检测基因：    肺癌中80%为非小细胞肺癌（NSCLC），需要进行EGFR突变及ALK基因重排检测，以便判断是否适宜使用某些靶向治疗。

原理依据：  EGFR基因突变阳性/高基因拷贝数更适宜吉非替尼靶向治疗，EGFR基因突变阴性/低基因拷贝数更适宜铂类为基础的化疗。

乳腺癌的个体化治疗之路

检测基因：    HER2

原理依据：  HER2+( HER2基因过度表达)更适宜蒽环类化疗方案，而HER2-则适合非蒽环类化疗。

胃癌的个体化治疗之路

检测基因：   BRCA1

原理依据：  铂类是胃癌辅助化疗的常用药物，BRCA1是铂类所致细胞DNA损伤的修复基因，与肿瘤细胞的铂类耐药相关。 BRCA1蛋白表达阴性患者接受奥沙利铂方案辅助化疗后较表达阳性患者有更长的无病生存时间及总生存时间